植物外泌体iTRAQ

    外泌体的生物发生的研究相对较多，但仍有许多细节有待阐明，特别是如何利用外泌体产生的不同机制来产生异质的囊泡亚群。外泌体摄取的方式也得到了相对较好的探索，许多不同的途径涉及囊泡的大量内化。目前比较大的未知数是外泌体如何穿越供体和受体细胞之间的物理间隙的细节，以及一旦内化，外泌体的货物如何以能够发挥功能的方式传递利用。此外，需要强调的是，生物货物的水平转移不应总是被视为外泌体分泌的主要功能，也应考虑外泌体其他功能（包括受体细胞表面的信号传导、营养支持、过时细胞材料的清厨和间质液或细胞外基质的调节），但这些仍然相对缺乏研究。微流控技术是利用外泌体在微量体上的物理和生物化学特性来进行快速有效地分离，省时高效。植物外泌体iTRAQ

    将shRNA、miRNA和circRNA包装到外泌体中众所周知，微小RNA(miRNA)会加载到外泌体中，并在功能上调节其他受体细胞类型中的基因表达。这可能是通过与Argonaut2(AGO2)的直接相互作用实现的，后者已被发现被包装到外泌体s中。或者，特定的蛋白质，如YBX1与将特定的miRNAs加载到外泌体s中有关，而其他人则认为可能没有是参与外泌体s的miRNA募集的特定基序或途径。还有一些人发现似乎没有特定的miRNA包装系统可以将这些RNA加载到外泌体s中。由于其靶基因范围相对较大，miRNA可以明显改变细胞的表型或基因表达，因此它们可能是一种具有促进、触发或诊疗疾病潜力的高价值货物。 干细胞外泌体Dir在细胞外基质中，外泌体膜蛋白可被蛋白酶剪切，碎片作为配体与细胞膜上的受体结合，唤醒细胞内的信号通路。

    骨髓来源的间充质干细胞（BMSC）是CA微环境的组成部分并且有助于CA进展。瘤内缺氧会影响CA和基质细胞。而外泌体被认为是细胞间通讯的介质。来自中南大学湘雅医学院附属tumour医院向娟娟课题组发表在MolecularCancer（IF=）上的文章阐明了BMSC衍生的外泌体在缺氧环境下与ai细胞之间的通讯。通过采用外泌体miRNA芯片表达谱。研究结果发现，缺氧BMSC分泌的外泌体可以被临近的肿瘤细胞摄取并促进肿瘤细胞侵袭和EMT。外泌体介导特定miRNA，包括miR-193a-3p,miR-210-3p和miR-5100从BMSC转移到上皮ai细胞后激huoSTAT3信号通路并增加了间充质分子表达。诊断检验发现血浆外泌体miR-193a-3p可以区分CA患者和非CA对照。而三种血浆外泌体miRNA联合比单独一种miRNA更好地区分转移和非转移肺ai患者。因此，研究人员认为，外泌体介导的miR-193a-3p、miR-210-3p和miR-5100的转移可通过激huoSTAT3信号诱导的EMT促进肺ai细胞的侵袭，这些外泌体miRNA可能是tumour进展有前景的非侵入性生物标志物。

现阶段，在基于EV的液体活检和CA研究中，有几个难以解决的问题，限制了这一领域的发展。例如，如何将微弱的CA相关信号与正常人体生理的背景噪声区分开来，尤其是在CA早期？如何阐明TME对tumour发展的贡献，并进一步开发TME相关的诊断和诊治策略？通过开发选择性分离富集技术、全mian鉴定cTME-EVs，为解决上述问题提供了前所未有的机会。刘定斌教授所领导的团队开发的D-S pHLIP系统突破了从CA相关体液中选择性富集cTME-EVs的困境，为tumour标志物的发现和EV的溯源提供一种全新的平台。此外，通过在D-S pHLIP的N端修饰染料或药物，可用于tumour精细成像和TME靶向药物递送，具有巨大的临床应用价值。PD-L1除表达于细胞膜外，还可以外泌体型或可溶型形式分泌到细胞外。

    细胞衍生的小细胞外囊泡(sEV)具有抗ai作用。然而，应加强它们的抗ai潜力以提高临床适用性。在此，我们从通过柔性接头在质膜上表达IL2的工程化JurkatT细胞生成了IL2-tetheredsEVs(IL2-sEVs)，以诱导自分泌效应。IL2-sEVs在不影响调节性T(Treg)细胞的情况下增加CD8+T细胞的抗ai能力，并下调黑色素瘤细胞中的细胞和外泌体PD-L1表达，导致它们对CD8+T细胞介导的细胞毒性的敏感性增加.它对CD8+T细胞和黑色素瘤细胞的作用是由几种IL2-sEV驻留microRNAs(miRNAs)介导的，它们的表达被IL2的自分泌作用上调。在miRNA中，miR-181a-3p和miR-223-3p显着降低了黑色素瘤细胞中的PD-L1蛋白水平。有趣的是，miR-181a-3p在抑制Treg细胞活性的同时增加了CD8+T细胞的活性。IL2-sEVs抑制携带黑色素瘤的免疫活性小鼠的肿瘤进展，但不抑制免疫缺陷小鼠的肿瘤进展。IL2-sEVs与现有抗ai药物的组合通过降低体内PD-L1表达显着提高了抗ai疗效。因此，IL2-sEVs是潜在的CA免疫诊治剂，可通过重新编程miRNA水平来调节免疫细胞和ai细胞。 外泌体功能取决于来源的细胞，可参与到机体的免疫应答、细胞迁移、细胞分化、中流侵袭等方面。湖南腹膜透析液外泌体提取

肿瘤细胞在内几乎所有类型的细胞（免疫细胞、神经细胞、干细胞)，都可以产生并释放外泌体。植物外泌体iTRAQ

    Caveolin-1(cav1)是称为细胞膜穴样内陷的质膜内陷的重要结构和信号成分，在脂肪细胞中含量丰富。正如之前报道的那样，cav1基因（ad-cav1敲除[KO]小鼠）的脂肪细胞特异性消融不会导致蛋白质的消除，因为cav1蛋白质从邻近的内皮细胞转移到脂肪细胞。然而，这是小鼠功能性KO，因为脂肪细胞小窝结构已耗尽。与对照组相比，尽管葡萄糖刺激的胰岛素分泌完全丧失、代谢组织中胰岛素刺激的AKT激huo减弱以及部分脂肪代谢障碍，但采用高脂肪饮食(HFD)的ad-cav1KO小鼠显示出全身葡萄糖清chu率有所改善。原因是白色脂肪组织(AT)增加了不依赖胰岛素的葡萄糖摄取和减少了肝糖异生。此外，HFD喂养的ad-cav1KO小鼠表现出明显的AT炎症、纤维化、线粒体功能障碍和脂质代谢失调。ad-cav1KO小鼠的葡萄糖清chu表型至少部分由AT外泌体(AT-sEV)介导。向对照小鼠注射来自ad-cav1KO小鼠的AT-sEV表型复制ad-cav1KO特征。有趣的是，来自ad-cav1KO小鼠的AT-sEV将AT的表型传播到肝脏。这些数据表明，ad-cav1对于AT健康适应营养过剩至关重要，并防止外泌体将负性表型异常传播到其他organ。 植物外泌体iTRAQ

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